Оценка эффективности и безопасности терапии этанерцептом у детей с ювенильным псориатическим артритом

Введение. Ювенильный псориатический артрит — хроническое воспалительное заболевание, составляющее 3—10% в структуре всех ювенильных артритов. Генно-инженерные биологические препараты, в частности этанерцепт, доказали свою эффективность и безопасность в лечении псориатрического артита у взрослых, однако работ по применению этанерцепта у детей с ювенильным псориатическим артритом практически нет.

Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности терапии этанерцептом у детей с ювенильным псориатическим артритом.

Характеристика детей и методы исследования. В данном открытом одноцентровом проспективном обсервационном клиническом исследовании с периодом наблюдения 2012—2019 гг. принимали участие18 пациентов (2—13 лет; средний возраст 7,58±3,7 года, мальчики/девочки 2:1, средняя продолжительность заболевания 3 [1,4—6,6] года с ювенильным псориатическим артритом, получавших терапию этанерцептом (0,8 мг/кг/нед) в комбинации с метотрексатом (10—15 мг/м²/нед). Оценку эффективности терапии проводили на 6, 12 и 18-й месяц в отношении суставного синдрома на основании критериев Американской ассоциации ревматологов для педиатрических пациентов (ACRpedi), кожных проявлений псориаза — индексов PASI и BSA.

Результаты. В группе больных детей к 6-му месяцу от начала исследования ACRpediNoResp/30/50/70/90/100 составили 5,56/94,4/55,56/5,56/0/0%, к 12-му месяцу - 0/94,4/88,9/61,1/11,1/5,56%, к 18-му месяцу - 0/77,8/77,8/72,2/33,3/11,1% соответственно. Фармакологическая клинико-лабораторная ремиссия зафиксирована в 33,3% случаев. Индекс PASI к 6, 12, 18 мес терапии составил 1,6 [0,6-4,6], 0,35 [0,1-1,05] и 0,1 [0-0,5] балла соответственно; BSA — 4,9 [1-7] %, 1,5 [0,75-3,15] и 0,7 [0,5-1] % соответственно. В 21,4% случаев констатирована фармакологическая ремиссия псориаза. Клинически значимых нежелательных явлений на фоне терапии этанерцептом не зарегистрировано.

Заключение. Таким образом, этанерцепт в сочетании с метотрексатом оказался эффективным в отношении артрита и псориаза у детей с ювенильным псориатическим артритом.

1. Veale D.J., Fearon U. The pathogenesis of psoriatic arthritis. The Lancet 2018; 391(10136): 2273-2284. DOI: 10.1016/ S0140-6736(18)30830-4

2. Prakken B.J., Martini A., Malattia C. Juvenile idiopathic arthritis: pathogenesis and clinical aspects. EULAR Textbook on Paediatric Rheumatology. Amsterdam, 2018; 24.

3. Севастьянов В.К., Жолобова Е.С., Мелик-Гусейнов Д.В. Структура ювенильного идиопатического артрита по данным регистра детей с ревматическими заболеваниями в Москве. РМЖ 2017; 1: 6-10.

4. Petty R.E., Southwood T.R., Manners P., Baum J., Glass D.N., Goldenberg J. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol 2004; 31(2): 390-392.

5. Southwood T.R., Petty R.E., Malleson P.N., Delgado E.A., Hunt D.W.C., Wood B. et al. Psoriatic arthritis in children. Arthritis Rheum 1989; 32(8): 1007-1013. DOI: 10.1002/anr.1780320810

6. Tillett W., Jadon D., Shaddick G., Cavill C., Korendowych E., Vries C.S. et al. Smoking and delay to diagnosis are associated with poorer functional outcome in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2013; 72(8): 1358-1361. DOI: 10.1136/ann-rheumdis-2012-202608

7. Murdaca G., Negrini S., Magnani O., Penza E., Pellecchio M., Gulli R. et al. Update upon efficacy and safety of etanercept for the treatment of spondyloarthritis and juvenile idiopathic arthritis. Modern Rheumatol 2018; 28(3): 417-431. DOI: 10.1080/14397595.2017.1366006

8. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J Rheumatol Suppl 1999; 57: 16-21.

9. Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Horneff G., Burgos-Vargas R., Nikishina I. et al. Twoyear Efficacy and Safety of Etanercept in Pediatric Patients with Extended Oligoarthritis, Enthesitis-related Arthritis, or Psoriatic Arthritis. J Rheumatol 2016; 43(4): 816-824. DOI: 10.3899/jrheum.150430

10. Horneff G., Burgos-Vargas R., Constantin T., Foeldvari I., Vojinovic J., Chasnyk V.G. et al. Efficacy and safety of open-label etanercept on extended oligoarticular juvenile idiopathic arthritis, enthesitis-related arthritis and psoriatic arthritis: part 1 (week 12) of the CLIPPER study. Ann Rheum Dis 2014; 73(6): 1114-1122. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-203046

11. Zisman D., Matthew S.L., Aviel Y.B., Mellins E.D. Juvenile Psoriatic Arthritis: A Report from the GRAPPA 2017 Annual Meeting. J Rheumatol 2018; 94: 11-16. DOI: 10.3899/jrheum.180131

12. Wndschall D., Muller T., Becker I., Horneff G. Safety and efficacy of etanercept in children with the JIA categories extended oligoarthritis, enthesitis-related arthritis and psoriasis arthritis. Clin Rheumatol 2015; 34(1): 61-69. DOI: 10.1007/s10067-014-2744-6

13. Minozzi S., Bonovas S., Lytras T., Pecoraro V., Gonzales-Lorenzo M., Bastiampillai A.J. et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opinion on Drug Safety 2016; 15(1): 11-34. DOI: 10.1080/14740338.2016.1240783

14. Cantini F., Niccoli L., Goletti D. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, and the Risk of Tuberculosis: Data from Clinical Trials, National Registries, and Postmarketing Surveillance. J Rheumatol 2014; 91(Suppl): 47-55. DOI: 10.3899/jrheum.140102

15. Wallace C.A., Giannini E.H., Huang B., Itert L., Ruperto N. American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inactive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011; 63(7): 929-936. DOI: 10.1002/acr.20497

16. Dempster H., Porepa M., Young N., Feldman B.M. The clinical meaning of functional outcome scores in children with juvenile arthritis. Arthritis Rheumatism 2011; 44(8): 1768-1774.