Диагностическое значение концентрации цитокинов IL-ip, IL-6, TNF-a и белка-предшественника амилоида SAA в крови у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом

Цель исследования: выявить особенности поражения почек у детей, больных ювенильным ревматоидным артритом, сопоставить полученные данные с концентрацией сывороточного белка-предшественника амилоида SAA и провоспалительных цитокинов IL-ip, IL-6 и TNF-a. У 20 (45,5%) из 44 пациентов в возрасте от 3 до 17 лет выявлена системная форма ювениль-ного ревматоидного артрита, у 24 (54,5%) - суставная. У 26 (59,1%) больных изменений в анализах мочи не установлено, у 18 (40,9%) — диагностирована протеинурия. У всех 44 больных выявлено повышение концентрации белка-предшественника амилоида SAA в крови. Не установлено статистически значимого различия этого показателя у пациентов с системной (333,7+55,2 мг/л) и суставной (227,3+39,5 мг/л) формами болезни. Повышенная концентрация IL-lp в крови выявлена у 20 (45,5%), IL-6 - у 17 (38,6%) из 44 пациентов. Установлено, что концентрация IL-lp (91,2+18,1 пг/мл) и IL-6 (80,4+18,6 пг/мл) в крови у больных с системной формой заболевания достоверно выше (/КО,05), чем у детей с суставной формой (41,4+10,6 и 29,8+5,6 пг/мл соответственно). При системной форме установлен достоверно более высокий уровень IL-lp (124,7+23,6 пг/мл) и IL-6 (102,4+27,8 пг/мл) в крови у пациентов, имеющих протеинурию, в отличие от больных без таковой (38,4+16,0 и 43,2+15,2 пг/мл соответственно). У детей с ювенильным ревматоидным артритом установлена положительная корреляционная связь средней степени между повышенной концентрацией в крови белка SAA и IL-lp; умеренная положительная корреляция между концентрацией в крови белка SAA и IL-6. Полученные данные свидетельствуют у детей с ювенильным ревматоидным артритом.

1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. М: ВЕДИ 2007; 308. (Alekse-eva E.I., Litvickiy P.F. Juvenile rheumatoid arthritis: etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment algorithms. Moscow: VEDI2007; 308.)

2. Часнык В.Г., Новик ТА., Дубко М.Ф. и др. Ювенильный идиопатический артрит: эра биологической терапии. Материалы Северо-Западной научно-практической конференции ревматологов. Санкт-Петербург, 23—24 сентября 2010 г. Ст-Петербург: СП6ГПМА2010; 139. (Chasnyk V.G., Novik G.A., Dubko M.F. et al. Juvenile idiopathic arthritis: the era of biologic therapy. Proceedings of the Northwest Scientific and Practical Conference of Rheumatology. St-Petersburg, 23-24 September 2010. St-Petersburg: SP-SPMA 2010; 139.)

3. Youn-Soo Hahn, Joong-Gon Kim. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pe-diatr2010;53: 11:921-930.

4. Баранов А.А., Алексеева Е.И. Детская ревматология. Клинические рекомендации. Ювенильный артрит. Остеопо-роз при ревматических заболеваниях. М: Союз педиатров России 2011; 40. (Baranov A.A., Alekseeva E.I. Children's Rheumatology. Clinical guidelines. Juvenile arthritis. Osteoporosis in rheumatic diseases. Moscow: Soyuz pediatrov Ros-sii 2011; 40.)

5. Boers M., Croonen A.M., Dijkmans B.A. et al. Renal findings in rheumatoid arthritis: clinical aspects of 132 necropsies. Ann Rheum Dis 1987; 46: 658-663.

6. Al-Ghamdi A., Attar S. Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospital-based study. Ann Saudi Med 2009; 29: 3: 189-193.

7. Pathan E., Joshi V.R. Rheumatoid Arthritis and The Kidney. JAPI2004; 52: 488-494.

8. Nakano M., Ueno M., Nishi S. et al. Analysis of renal pathology and drug history in 158 Japanese patients with rheumatoid arthritis. Clinical nephrology 1998; 50: 3: 154-160.

9. Karstila K, Korpela M., Sihvonen S., Mustonen J. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study. Clin Rheumatol 2007; 26: 12: 2089-2095.

10. Harper L., Cockwell P., Howie AJ. et al. Focal segmental nec-rotizing glomerulonephritis in rheumatoid arthritis. Q J Med 1997; 90: 125-132.

11. Hashkes P.J., Wright B.M., Lauer M.S. et al. Mortality outcomes in pediatric rheumatology in the US. Arthritis & rheumatism 2010; 62: 2: 599-608.

12. ШишкинА.Н., ЯнченкоД.Е., КозловВ.В. Прогностические критерии и выживаемость у больных с вторичным ами-

13. лоидозом почек. Нефрология 2000; 4: 15—21. (Shishkin A.N., Yanchenko D.E., Kozlov V.V. Prognostic criteria and survival in patients with secondary renal amyloidosis. Nephrology 2000; 4: 15-21.)

14. Lachmann H, Gilbertson J., Gallimore R. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med 2007; 356:2361-2371.

15. Клиническая нефрология детского возраста. Под ред. Н.Д. Савенковой, А.В. Папаяна. Ст-Петербург: Левша. Санкт-Петербург 2008; 600. (Clinical Nephrology in childhood. Editors N.D. Savenkova, A.V. Papayan. St-Petersburg: Levsha. Sankt-Peterburg 2008; 600.)

16. Смирное А.В., Шилов Е.М., Добронравов В.А. и dp. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации. Нефрология 2012; 16: 1: 89-115. (Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravov VA. et al. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. National guidelines. Nephrology 2012; 16: 1: 89-115.)

17. Kuroda Т., TanabeN., Kobayashi D. etal. Significant association between renal function and area of amyloid deposition in kidney biopsy specimens in reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int 2012; 32: 10: 3155-3162.

18. Руководство по нефрологии. Под ред. Дж.А. Витворт, Дж.Р. Лоренс. Пер. с англ. Под ред. Ю.В. Наточина. М: Медицина 2000; 486. (Manual of Nephrology. Editors Dzh.A. Vitvort, Dzh.R. Lorens. Translated from English. Editor Yu.V. Natochin. Moscow: Medicina2000; 486.)

19. Pedersen L.M., Nordin H, Svensson В., BliddalH. Microalbu-minuria in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1995; 54: 189-192.

20. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. СПб: Эскулап, 1999; 256. (Savenkova N.D., Papayan A.V. Nephrotic syndrome in pediatric practice. St-Petersburg: Eskulap 1999; 256.)

21. Suzuki S., Konta Т., Koizumi R. et al. Fibrillary glomerulonephritis with hypocomplementemia. Internal medicine 2003; 42: 8: 719-722.

22. РамеевВ.В., Козловская Л.В., Саркисова И.А. Амилоидоз: вопросы диагностики и лечения. Клиницист 2006; 4: 35—41. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Sarkisova LA Amyloidosis: problems of diagnosis and treatment. Clinician 2006; 4: 35—41.)

23. Игнатова М.С., Лебеденкова М.В., Длин В.В. и др. Хронические болезни почек: точка зрения педиатра. Рос вестн перинатол и педиат 2008; 53: 6: 4—10. (Ignatova M.S., Lebedenkova M.V., Dlin V.V. et al. Chronic kidney disease: the point of view of the pediatrician. Russian Bulletin of Peri-natology and Pediatrics 2008; 53: 6: 4-10.)

24. Малкоч А.В., Хасабов Н.Н. Амилоидоз. Нефрология детского возраста. Под ред. В.А. Таболина, СВ. Бельмер, И.М. Османова. М: Медпрактика-М2005; 519-538. (Mal-koch A.V., Hasabov N.N. Amiloidoz. Nephrology in childhood. Editors V.A. Tabolin, S.V. Belmer, I.M. Osmanov. Moscow: Medpraktika-M2005; 519-538.)

25. Рамеев В.В., Козловская Л.В., Малинина Е.А. и др. Определение циркулирующих белков-предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Клиническая нефрология 2009; 55-62. (Rameev V.V., Kozlovskaya L.V., Malinina E.A. et al. Determination of circulating amyloid precursor protein in the diagnosis and monitoring of systemic amyloidosis. Clinical Nephrology 2009; 55-62.)

26. Саркисова И.А. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2006; 8: 1: 15—26. (Sarkiso-va LA. Rheumatoid arthritis is a leading cause of secondary AA amyloidosis (review of literature). Nephrology and Dialysis 2006; 8: 1: 15-26.)

27. BergesioF., CicianiA.M., Santostefano M. etal. Renal involvement in systemic amyloidosis — an Italian retrospective study on epidemiological and clinical data at diagnosis. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1608-1618.

28. Шишкин А.Н. Амилоидные болезни. Медицина XXI век 2008; 9: 10: 44-51. (Shishkin A.N. Amyloid disease. XXI Century Medicine 2008; 9: 10: 44-51.)

29. Potysova Z., Merta M., Tesar V. et al. Renal AA amyloidosis: survey of epidemiologic and laboratory data from one nephrology centre. Int Urol Nephrol 2009; 41: 941-945.

30. Yamada Т., Sato J., Okuda Y. Affinity of SAA with HDL may partially interpret SAA1 polymorphism related AA amyloido-genesis. Amyloid 2010; 17: Suppl 1: 94.

31. Obici L., Raimondi S., Lavatelli F. et al. Susceptibility to AA amyloidosis in rheumatic diseases: a critical overview. Arthritis & Rheumatism 2009; 61: 10: 1435-1440.

32. FalkRH., Comenzo R.L., Skinner M. The systemic amyloidoses. The New England Journal of Medicine 1997; 25: 898-909.

33. Verine J., Mourad N., Desseaux К et al. Clinical and histo-logical characteristics of renal AA amyloidosis: a retrospective study of 68 cases with a special interest to amyloid-associated inflammatory response. Hum Pathol 2007; 38:12: 1798-1809.

34. Пампура А.Н. Фармакотерапия аллергических заболеваний и первичных иммунодефицитов у детей. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии: В 8 т. Под ред. А.Д. Царегородцева, В.А. Таболина. М: Медпрактика-М 2006; 7: 624. (Pampura A.N. Pharma-cotherapy of allergic diseases and primary immunodeficiency

35. in children. Guide to pharmacotherapy in pediatrics and pedi-atric surgery: In 8 vol. Editors A.D. Caregorodcev, V.A. Tabolin. Moscow: Medpraktika-M 2006; 7: 624.)

36. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Ст-Петер-бург: Фолиант 2008; 552. (Ketlinskiy S.A., Simbircev A.S. Cytokines. St-Petersburg: Foliant 2008; 552.)

37. Shabina H., Athimalaipet R. V. Review of biologies in children with rheumatic diseases. Int J Clin Rheumatol 2012; 7: 1: 81-93.

38. Nakamura T. Amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis: pathophysiology and treatment. Clin Exp Rheumatol 2011; 850-856.

39. Ревматология: Клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. М: ЕЭОТАР-Медиа 2011; 752. (Rheumatology: Clinical recommendations. Edit. E.L. Nasonov. Moscow: GEOTAR-Media 2011; 752.)

40. WilkinsJ., GallimoreJ.R., Tennent G.A. etal. Rapid Automated Enzyme Immunoassay of Serum Amyloid A. ClinChem 1994; 40: 7: 1284-1290.

41. Lannergrd A., Friman G., Ewald U. et al. Serum amyloid A (SAA) protein and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in healthy newborn infants and healthy young through elderly adults. ActaPediat 2005; 94: 9: 1198-1202.

42. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Оковитый СВ. и др. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия М: Эксмо 2008; 496. (KalininaN.M., Ketlinskiy S.A., Okovitiy S.V. et al. Disorders of the immune system. Diagnosis and pharmacotherapy Moscow: Eksmo 2008; 496.)

43. Li T.W., Zheng B.R., Huang ZX. etal. Screening disease-associated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Chinese Medical J 2010; 123: 5: 537-543.

44. Connolly M., Veale D.J., Fearon U. Acute serum amyloid A regulates cytoskeletal rearrangement, cell matrix interactions and promotes cell migration in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 7: 1296-1303.

45. Miyamae Т., Lemster В., Mori M. et al. Serum protein profile in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis differentiates response versus nonresponse to therapy. Arthritis Res Ther 2005; 7: 4: R746-R755.

46. Tanaka Т., Kishimoto T. Immunotherapeutic Implication of IL-6 Blockade. Immunotherapy 2012; 4: 1: 87-105.

47. Niki Y, Yamada H., Seki S. Macrophage- and neutrophil-dominant arthritis in human IL-1 alpha transgenic mice. J Clin Invest 2001; 107: 9: 1127-1135.

48. Ou L.S., See L.C., Wu C.J. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol 2002; 21: 52-56.