Ассоциация полиморфизмов генов TRPV6, CLDN16, SLC26A6c риском развития нефролитиаза, нефрокальциноза при гиперкальциурии у детей
Аннотация
Проведено клинико-лабораторное обследование 56 детей в возрасте от 1 года до 16 лет, у 22 из них диагностирован неф-рокалыцшоз, у 11 - нефролитиаз на фоне гиперкальциурии, у 23 наблюдалась гиперкалыцгурия без образования конкрементов и кальцинатов в органах мочевой системы. Исследованы ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs4987682 Thr681Met, rs4987667 Val378Met, rs4987657 Cysl57Arg гена кальциевого ванилоидного мембранного канала TRPV6, rsl04893723 Glyl98Asp гена белка плотных межклеточных контактов CLDN16, rsl3324142 Vall85Met гена анионного транспортера SLC26A6 с развитием гиперкальциурии, нефролитиаза и нефрокальциноза у детей. С риском развития нефролитиаза и нефрокальциноза у детей с гиперкальциурией ассоциирован полиморфизм гена TRPV6. Предрасполагающими являлись гомозиготный генотип по Т-аллелю (ТТ) полиморфизма rs4987682 C2042T Thr681Met гена TRPV6 и генотип АА полиморфизма rs4987667 G1132A Val378Met гена TRPV6. При исследовании минеральной плотности кости у детей с гиперкальциурией остеопения наблюдалась в 45% случаях, что повышало риск развития переломов.
Ключевые слова
Об авторах
С. В. Мальцев
ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России
Россия
Россия
д.м.н., проф., чл.-корр. Академии наук Республики Татарстан
420111 Казань, ул. Баумана, д. 20
Т. В. Михайлова
ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России
Россия
Россия
к.м.н., доц. каф. педиатрии с курсом поликлинической педиатрии Казанской государственной медицинской академии
О. А. Кравцова
ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
Россия
Россия
к.м.н., доц. каф. биохимии Казанского (Приволжского) федерального университета
З. Р. Нуриева
ФГАОУ ВПО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
Россия
Россия
н.с. той же каф. 420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18
Список литературы
1. Bid H.K., Kumar A., Kapoor R., Mittal R.D. Association of Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphism (Fok-I) with Calcium oxalate Nephrolithiasis. J Endourol 2005; 19: 111-115.
2. Monico C.G., Milliner D.S. Genetic determinants of urolithia-sis. Nature Reviews Nephrol 2011; 8: 3: 151-162.
3. Park S. Y., Mun H.C., Eom Y.S. et al. Identification and characterization of D410E, a novel mutation in the loop 3 domain of CASR, in autosomal dominant hypocalcemia and a therapeutic approach using a novel calcilytic, AXT914. Gin Endo-crinol (Oxf) 2013; 78: 5: 687-693.
4. Chernova M.N., Jiang L., Friedman D.J. et al. Functional comparison of mouse slc26a6 anion exchanger with human SLC26A6 polypeptide variants: differences in anion selectivity, regulation, and electrogenicity. J Biol Chem 2005; 280: 8564-8580.
5. Giuffre M., La Placa S., Carta M. et al. Hypercalciuria and kidney calcifications in terminal 4q deletion syndrome: further evidence for a putative gene on 4q. Am J Med Genet 2004; 126A: 186-190.
6. Goodman И.О., Brommage R., Assimos D.G. et al. Genes in id-iopathic calcium oxalate stone disease. World J Urol 1997; 15: 186-194.
7. Gunes S., Bilen C.Y., Kara N. et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms in patients with urolithiasis. Urol Res 2006; 34: 47-52.
8. Rendina D. MossettiG., Viceconti R. et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and fasting idiopath-ic hypercalciuria in recurrent stone-forming patients. Urology 2004; 4: 833-838.
9. Dimke H, Desai P., Borovac J. et al. Activation of the Ca(2+)-sensing receptor increases renal claudin-14 expression and urinary Ca(2+) excretion. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304: 6: F761-769.
10. VezzoliG., Terranegra A., Soldati L. Calcium-sensing receptor gene polymorphisms in patients with calcium nephrolithiasis. Curr OpinNephrol Hypertens 2012; 21: 4: 355-61.
11. Kausalya P.J., Amasheh S., Gunzel D. etal. Disease-associated mutations affect intracellular traffic and paracellular Mg2+ transport function of claudin-16. J Clin Invest 2006; 116: 878-891.
12. Mutter D., Kausalya P.J., Bockenhauer D. et al. Unusual clinical presentation and possible rescue of a novel claudin-16 mutation. J Clin Endocr Metab 2006; 91: 3076-3079.
13. Thorleifsson G., Holm H, Edvardsson V. et al. Sequence variants in the CLDN14 gene associate with kidney stones and bone mineral density. Nature Genet 2009; 41: 926-930.
14. Weber S., Schneider L., Peters M. et al. Novel paracellin-1 mutations in 25 families with familial hypomagnesemia with
15. hypercalciuria and nephrocalcinosis. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1872-1881.
16. Morin P.J. Protein family review the claudins. Genome Biology 2009; 10:235.
17. Reed B.Y., Gitomer W.L., Heller HJ. et al. Identification and characterization of a gene with base substitutions associated with the absorptive hypercalciuria phenotype and low spinal bone density. J Clin Endocr Metab 2002; 87: 1476-1485.
18. Reed B. Y, Heller H.J., Gitomer W.L. et al. Mapping a gene defect in absorptive hypercalciuria to chromosome Iq23.3-q24. J Clin Endocr Metab 1999; 84: 3907-3913.
19. Moreira Guimaraes Penido M.G., deSousa TavaresM., Campos Linhares M. et al. Longitudinal study of bone mineral density in children with idiopathic hypercalciuria. Pediat Nephrol 2012; 27: 1:123-130.
20. Zerwekh J.E. Bone disease and hypercalciuria in children. Pediat Nephrol 2010; 25: 3: 395-401.
21. Suzuki M., Ohki G., Ishibashi K, Imai M. A single amino acid mutation results in a rapid inactivation of epithelial calcium channels. Biochem Biophys Res Commun 2002; 291: 278— 285.
22. HoenderopJ.G., Voets Т., HoefsS. etal. Homo-andheterotet-rameric architecture of the epithelial Ca2+ channels TRPV5 and TRPV6. EMBO J 2003; 22: 776-785.
23. Nijenhuis Т., Hoenderop J.G., Bindels R. TRPV5 and TRPV6 in Ca2+ (re)absorption: regulating Ca2+ entry at the gate. Pflugers Arch 2005; 451: 181-192.
24. Jiang Z., Asplin J.R., Evan A.P. et al. Calcium oxalate urolithiasis in mice lacking anion transporter Slc26a6. Nature Genet 2006; 38: 474-478.
25. Yoo J., Seo В., Kim Y. SNPAnalyzer: a web-based integrated workbench for single-nucleotide polymorphism analysis. Nucleic Acids Research 2005; 33: 483-488.
Рецензия
Для цитирования:
Мальцев С.В., Михайлова Т.В., Кравцова О.А., Нуриева З.Р. Ассоциация полиморфизмов генов TRPV6, CLDN16, SLC26A6c риском развития нефролитиаза, нефрокальциноза при гиперкальциурии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(5):210-215.
For citation:
Maltsev S.V., Mikhailova T.V., Kravtsova O.A., Nurieva Z.R. Association of TRPV6, CLDN16, and SLC26A6 gene polymorphisms with the risk of nephrolithiasis and nephrocalcinosis in children with hypercalciuria. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015;60(5):210-215. (In Russ.)
Просмотров: 551
.png)
Послать статью по эл. почте 